癌症細胞開啟各種路徑,避開細胞凋亡!



最近的研究剛好有探討到細胞凋亡 (Apoptosis,意指樹葉從樹上凋零落下來的現象),所以
又把之前學過的拿出來看(Molecular cell biology, 6th edition, by Lodish, et al. 這本台灣
已經不代理了..一本要價6000多元,我的老天鵝...),也順便找了一些reviews 來看..
凋亡算是細胞現象的一個大分支,另外兩個是增生與分化,與生存有關,雖然凋亡看上去是一種細胞死亡,可能會覺得,既然死了,有何重要性?話也不是這麼說啦,你看一堆人死後,後代還是一直把他拿出來吵,可見其重要性(誤)。凋亡其實參與非常多的生理功能,如果老的細胞不能被汰換,新的細胞將找不到地方住。在胚胎發育過程中,如果沒有凋亡,我們的手指之間就會出現跟鴨子一樣的蹼,雖然可能會游的更快..但是日常生活將會大大受影響。如果腦部的發育過程中,沒有凋亡,就會產生過多的神經細胞,讓腦部的電氣活動變得非常紊亂。

凋亡由兩個路徑主導,一個為extrinsic pathway,另一個為intrinsic pathway,接受不同的
訊號刺激,最終都導致Caspase-3的活化,細胞凋亡。Extrinsic pathway由細胞外的激素,
如Fas ligand或Tumor necrosis factor (TNF)誘導,在細胞膜上形成Death-inducing signal
complex (DISC),活化Caspase-8與Caspase-10。另一方面,intrinsic pathway就與粒腺體息息相關,簡單來說,一旦內在路徑啟動,粒腺體的外膜通透性會增加,導致Cytochrome c釋放到細胞質內,活化Caspase-9,最後活化Caspase-3。
造成粒腺體外膜通透性增加的,是一群帶有sequence homology的蛋白 (BH),有非常多
種,如BCL-2、 BCL-XL、 MCL-1、 BIM、 PUMA、 BAD、 NOXA、 BMF、 BIK、 BID、
BAX、 BAK 等等...每個功能都不盡相同,但是在互相作用下找到一個平衡,一旦這個平衡被
破壞了,細胞就會選擇凋亡,結束他曼妙的一生。
關於 這個蛋白質家族,另外一篇再介紹。

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