頭痛的抗癌藥物抗藥性，如何解決？

1. PD-1 為表現在T細胞表面上的checkpoint蛋白，當和PD-L1結合時，會抑制Ｔ細胞的胞殺能力。因此若能阻斷PD-1，就可以有機會讓T細胞啟動腫瘤毒殺的程序。

也有一些治療方式，合併另一個表現在表面的 CTLA-4打到家成的效果，也是checkpoint蛋白，但是使用後可能腫瘤又會跑出來，

2. 就如同細菌會產生抗藥性，癌症細胞也會針對我們日新月異的抗癌武器產生令人灰心的抗藥性。大部份機制還是不清楚

當研究員開始研究癌症細胞的整個基因組，會發現與增生、存活有關的蛋白發生突變，因此引發了想要針對這些路徑做阻斷的藥物，但是仍然會產生抗藥性，腫瘤在數周後仍然重新長回來。另一個也需要考量的 是否免疫系統也失去功能

3. 化療因為毒殺的機制太廣 根本無法找尋抗藥性的原因 但是那些針對某些路徑的標靶藥物和免疫療法可以，因此可以借此針對許多路徑 來一舉消滅癌症細胞

4. 最顯著的例子 就是肺癌 肺癌腫瘤約有10%帶有EGFR突變，繼2003年FDA通過EGFR inhibitor (gefitinib, Iressa)後，不到幾個月，病人開始產生抗藥性，後來發現這些病人腫瘤上出現了新的突變，T790M，使得EGFR能不斷的表現

2009年 研究員研發出抑制含有T790M肺癌細胞的藥物 在5. 2015年 Tagrisso (osimertinib) 上市，這是第一個FDA要求需要經由biopsy來先確認病人有無帶此突變才能使用的案例 即使後來有研究員開發出抽血來檢驗T790M的有無

然而，我們永遠追趕不上癌症抗藥性產生的速度，就在同年osimertinb上市後，就有研究員發現一種突變C797S，會對新藥產生抗藥性。

6. 攝護腺癌採取不同的方式來演化出抗藥性，與肺癌不同是，攝護腺癌的突變不是發生在藥物的目標上，而是改變了下游及細胞內部的訊息傳遞，產生抗藥性

7. 2017年1月，Sawyers和同事發現了第三種抗藥性的演化模式：改變細胞身份。（lineage plasticity)。他們一開始發現，那些對賀爾蒙療法也抗藥性的 含有大量的p53突變，但是之前的研究並無法證實p53與賀爾蒙療法的抗藥性有關，反而是Rb和p53的突變會導致Sox2過度表現，而Sox2的表現誘導了embryonic stem cell的 self-renewal 。事實上，lineage plasticity也存在於肺癌細胞中。

8. 腫瘤裡面，其實就是drug sensitive與drug resistant cancer cell在競爭，要先打誰，留下誰，都是需要深入思考的問題。